Étude internationale multicentrique de phase III à répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par placebo avec groupes parallèles visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de CAMZYOS chez des patients atteints de CMHo de classe II ou III de la NYHA1
Conception de l’essai
Principaux critères d’inclusion2
- ≥ 18 ans
- CMHo (hypertrophie ventriculaire gauche inexpliquée avec épaisseur maximale de la paroi du ventricule gauche ≥ 15 mm [ou ≥ 13 mm en cas de CMHo familiale])
- Symptômes de classe II ou III de la NYHA
- FEVG ≥ 55 %
- Gradient de pointe de la CCVG ≥ 50 mm Hg au repos ou après provocation
Principaux critères d’exclusion2
- Bithérapie par bêtabloquant et inhibiteur calcique ou monothérapie par le disopyramide ou la ranolazine
- Syncope ou tachyarythmie ventriculaire prolongée à l’effort moins de 6 mois avant la sélection
- Fibrillation auriculaire à l’ECG de sélection
- Traitement de réduction septale ≤ 6 mois avant la sélection ou prévu pendant l’étude
- Trouble infiltrant ou de stockage connu provoquant une hypertrophie cardiaque qui peut imiter la CMHo
CCVG = chambre de chasse du ventricule gauche; CMH = cardiomyopathie hypertrophique; CMHo = cardiomyopathie hypertrophique obstructive; ECG = électrocardiogramme; FEVG = fraction d’éjection ventriculaire gauche; HCMSQ = Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire; NYHA = New York Heart Association; SSC au KCCQ-23 = score sommaire clinique au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23; VO2 max = consommation maximale d’oxygène
Participants à l’essai1
- N = 251; CAMZYOS, n = 123, placebo, n = 128
- CMHo symptomatique de classe II et III de la NYHA
- FEVG ≥ 55 %
- Gradient de pointe de la CCVG ≥ 50 mm Hg au repos ou après provocation
Principales caractéristiques des patients1
D’après la monographie de produit.
Traitement de fond1
La majorité des patients recevaient un traitement de fond conventionnel contre la CMH :
- 96 % des patients dans le groupe CAMZYOS (76 % par bêtabloquants et 20 % par inhibiteurs calciques)
- 87 % des patients dans le groupe placebo (74 % par bêtabloquants et 13 % par inhibiteurs calciques)
- Exclusion : le disopyramide ou la ranolazine
CCVG = chambre de chasse du ventricule gauche; CMH = cardiomyopathie hypertrophique; CMHo = cardiomyopathie hypertrophique obstructive; FEVG = fraction d’éjection ventriculaire gauche; NYHA = New York Heart Association
Critères d’évaluation de l’essai
Critère d’évaluation principal composite : Capacité d’effort et symptômes1
Composite de la variation à la semaine 30 par rapport au début de l’étude de la capacité d’effort (mesurée par la VO2 max) et des symptômes (mesurés par la classe NYHA)
patients présentant une variation par rapport au départ de la VO2 max ≥ 1,5 mL/kg/min
ET
une amélioration de la classe de la NYHA ≥ 1 à la semaine 30
patients présentant une variation par rapport au départ de la VO2 max ≥ 3,0 mL/kg/min
ET
aucune aggravation de la classe de la NYHA à la semaine 30
patients présentant une variation par rapport au départ de la VO2 max ≥ 3,0 mL/kg/min
ET
une amélioration de la classe de la NYHA ≥ 1 à la semaine 30
Critères d’évaluation secondaires : Gradient de pointe de la CCVG, capacité fonctionnelle et état de santé1
Observation :
- Variation entre le début de l’étude et la semaine 30 :
- du gradient de pointe de la CCVG après l’effort
- de la VO2 max
- Proportion de patients avec une amélioration de la classe NYHA ≥ 1 à la semaine 30
Résultats rapportés par les patients :
- Score sommaire clinique (SSC) au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23 (KCCQ-23)
- Score de la dimension essoufflement du Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire (HCMSQ)
CCVG = chambre de chasse du ventricule gauche; CMHo = cardiomyopathie hypertrophique obstructive; NYHA=New York Heart Association; VO2 max = consommation maximale d’oxygène
CRITÈRE D’ÉVALUATION PRINCIPAL COMPOSITE
Avec le traitement par CAMZYOS : résorption des symptômes et amélioration de la capacité à l’effort statistiquement significatives par rapport au placebo chez les patients présentant une CMHo symptomatique1
CAMZYOS a satisfait au critère d’évaluation principal composite mesuré par la variation des symptômes (classe NYHA) et la capacité d’effort (VO2 max) entre le début de l’étude et la semaine 301.
D’après la monographie de produit.
CMHo = cardiomyopathie hypertrophique obstructive; NYHA = New York Heart Association; VO2 max = consommation maximale d’oxygène
Patients ayant atteint le critère d’évaluation principal à la semaine 301
D’après la monographie de produit.
NYHA = New York Heart Association; VO2 max = consommation maximale d’oxygène
D’après la monographie de produit.
VO2 max : augmentation moyenne de la VO2 max supérieure avec CAMZYOS vs le placebo1
D’après la monographie de produit.
CCVG = chambre de chasse du ventricule gauche; VO2 max = consommation maximale d’oxygène
CRITÈRES D’ÉVALUATION SECONDAIRES
Classe de la NYHA : une plus grande proportion de patients ont obtenu une amélioration ≥ 1 de la classe de la NYHA avec le traitement par CAMZYOS qu’avec le placebo1
D’après la monographie de produit.
Classe I selon la NYHA obtenue à la semaine 30 :
Avec le traitement par CAMZYOS, 50 % des patients (61/123) ont atteint
la classe I de la NYHA contre 21 % (27/128) des patients dans le groupe placebo1
NYHA=New York Heart Association
Classe de la NYHA : statut obtenu à la semaine 301
50 % de tous les patients traités par CAMZYOS ont atteint la classe I
de la NYHA quelle que fût leur classe au début de l’étude contre 21 %
groupe placebo (61/123 vs 27/128)
NYHA=New York Heart Association
CRITÈRES D’ÉVALUATION SECONDAIRES : RÉSULTATS SIGNALÉS PAR LES PATIENTS
SSC au KCCQ-23* : amélioration statistiquement significativement plus grande des limitations physiques combinées déclarées par les patients et des scores du fardeau total des symptômes avec CAMZYOS qu’avec le placebo1
D’après la monographie de produit.
D’après la monographie de produit.
CMHo = cardiomyopathie hypertrophique obstructive; É.-T. = écart-type; MMC = moyenne des moindres carrés; SSC au KCCQ-23 = score sommaire clinique au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23
* Le SSC au KCCQ-23 est un résultat validé signalé par le patient relativement à la CMHo et est composé des scores des limitations physiques et du fardeau total des symptômes du KCCQ-23. Le score sommaire clinique (SSC) varie de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant un meilleur état de santé.
Score de la dimension essoufflement du HCMSQ* : amélioration significativement plus importante de la fréquence et de la gravité de l’essoufflement signalé par les patients avec le traitement par CAMZYOS qu’avec le placebo1
D’après la monographie de produit.
D’après la monographie de produit.
CMHo = cardiomyopathie hypertrophique obstructive; É.-T. = écart-type; HCMSQ = Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire; MMC = moyenne des moindres carrés
* Le score de la dimension essoufflement du HCMSQ est un résultat validé signalé par le patient relativement à la CMHo et mesure la fréquence et la gravité de l’essoufflement. Le score de la dimension essoufflement du HCMSQ varie de 0 à 18, les scores les plus faibles représentant un essoufflement moins important.
Références : 1. Monographie de CAMZYOS (capsules de mavacamten). Bristol Myers Squibb Canada, 14 février 2024. 2. Olivotto I, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2020;396:759-69.