Étude multicentrique de phase III à répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par placebo et avec groupes parallèles, menée dans un seul pays (112 patients adultes) visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de CAMZYOS chez des patients atteints de CMHo qui sont admissibles au traitement de réduction septale1
Conception de l’essai
Principaux critères d’inclusion1-3
- ≥ 18 ans
- Malgré un traitement médicamenteux maximal toléré, présenter une dyspnée ou une douleur thoracique grave; une CMHo symptomatique de classe III/IV* de la NYHA ou de classe II avec syncope à l’effort ou présyncope ou syncope imminente à l’effort†
- FEVG ≥ 60 %
- Gradient de pointe de la CCVG ≥ 50 mm Hg au repos ou après provocation
- Avoir été orienté vers ou avoir fait l’objet d’un examen approfondi en vue d’une réduction septale dans les 12 mois précédant la sélection
Principaux critères d’exclusion2,3
- Présenter un trouble infiltrant ou de stockage connu provoquant une hypertrophie cardiaque qui peut imiter la CMHo
- Tout problème de santé qui empêche la réalisation d’une épreuve d’effort en position verticale
- Présenter une FA au moment de la sélection
Participants à l’essai1
- N = 112; CAMZYOS, n = 56, placebo, n = 56
- CMHo symptomatique de classe II, III et IV* de la NYHA*
- FEVG ≥ 60 %
- Gradient de pointe de la CCVG ≥ 50 mm Hg au repos ou après provocation
* CAMZYOS est indiqué seulement pour les patients adultes atteints d’une maladie de classe II ou III de la NYHA.
CCVG = chambre de chasse du ventricule gauche; CMHo = cardiomyopathie hypertrophique obstructive; FA = fibrillation auriculaire; FEVG = fraction d’éjection ventriculaire gauche; NT-proBNP : fragment N-terminal du propeptide natriurétique de type B; NYHA = New York Heart Association; SSC au KCCQ-23 = score sommaire clinique au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23; TRS = traitement de réduction septale
† Le traitement médicamenteux maximal toléré comprenait des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques et le disopyramide en monothérapie ou en association.
Certaines des caractéristiques démographiques et pathologiques initiales1,2
D’après la monographie de produit.
Traitement1,2
- Répartition aléatoire selon un rapport de 1:1 pour recevoir une dose initiale de CAMZYOS à 5 mg ou le placebo une fois par jour pendant 16 semaines
- La répartition aléatoire a été stratifiée en fonction du type de TRS recommandé (myectomie ou ablation à l’alcool) et de la classe fonctionnelle de la NYHA
- La dose de CAMZYOS pouvait être ajustée périodiquement pour maintenir une FEVG ≥ 50 % et si cela était justifié par une diminution du gradient de la CCVG avec la manœuvre de Valsalva†
- Autorisation de poursuivre le traitement standard contre la CMH (monothérapie par bêtabloquant ou inhibiteur calcique)
CCVG = chambre de chasse du ventricule gauche; CMH = cardiomyopathie hypertrophique; É.-T. = écart-type; FEVG : fraction d’éjection ventriculaire gauche; IVOG = indice de volume de l’oreillette gauche; NYHA = New York Heart Association; TRS = traitement de réduction septale; VG = ventriculaire gauche
* CAMZYOS est indiqué seulement pour les patients adultes de classe II ou III selon la NYHA.
† Le traitement doit être interrompu si la FEVG est < 50 % ou si le patient présente des symptômes d’insuffisance cardiaque ou une aggravation de son état clinique.
Critères d’évaluation de l’essai
Critère d’évaluation principal composite1
Critère d’évaluation composite :
Critères d’évaluation secondaires1
Variation entre le début de l’étude et la semaine 16 en ce qui concerne :
- le gradient de pointe de la CCVG après l’effort
- la classe fonctionnelle de la NYHA
- le NT-proBNP
- la troponine I cardiaque
Résultats rapportés par les patients :
- Score sommaire clinique (SSC) au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23 (KCCQ-23)
CCVG = chambre de chasse du ventricule gauche; NT-proBNP = fragment N-terminal du propeptide natriurétique de type B; NYHA = New York Heart Association; TRS = traitement par réduction septale
* Gradient de la CCVG ≥ 50 mm Hg et classe III-IV de la NYHA†, ou classe II avec syncope à l’effort ou présyncope ou syncope imminente à l’effort.
CRITÈRE D’ÉVALUATION PRINCIPAL COMPOSITE
Avec le traitement par CAMZYOS : réduction statistiquement significative, p/r au placebo, de la proportion de patients ayant atteint le critère d’évaluation principal composite : décider de procéder au TRS (avant ou à la semaine 16) ou continuer d’être admissibles au TRS selon les lignes directrices (à la semaine 16)1
D’après la monographie de produit.
* Décision du patient de procéder au TRS : groupe de traitement CAMZYOS n = 2 (4 %), groupe placebo n = 2 (4 %). Admissibilité au TRS non évaluable (valeurs imputées sur la base du respect des critères des lignes directrices) : groupe de traitement CAMZYOS n = 0, groupe placebo n = 2 (4 %)1.
TRS = traitement de réduction septale
D’après la monographie de produit.
Le seuil du gradient de la CCVG fondé sur les lignes directrices pour la chirurgie est ≥ 50 mm Hg4.
CCVG = chambre de chasse du ventricule gauche; É.-T. = écart-type
* L’analyse hiérarchique des critères d’évaluation secondaires de l’efficacité a permis de mettre en évidence une amélioration statistiquement significative chez les patients traités par CAMZYOS comparativement à ceux ayant reçu le placebo.
Classe de la NYHA : une plus grande proportion de patients ont obtenu une amélioration de la maîtrise des symptômes (≥ 1 de la classe NYHA) avec le traitement par CAMZYOS qu’avec le placebo1
D’après la monographie de produit.
NYHA=New York Heart Association
* L’analyse hiérarchique des critères d’évaluation secondaires de l’efficacité a permis de mettre en évidence une amélioration statistiquement significative chez les patients traités par CAMZYOS comparativement à ceux ayant reçu le placebo.
Différence entre les traitements pour CAMZYOS
Écart entre les rapports des moyennes géométriques par rapport au départ : 0,33
(IC à 95 % : 0,27-0,42)
p < 0,0001*
Réduction de -399 ng/L par rapport au départ avec CAMZYOS, comparativement à 40 ng/L avec le placebo2
Différence entre les traitements pour CAMZYOS
Écart entre les rapports des moyennes géométriques par rapport au départ : 0,53
(IC à 95 % : 0,40; 0,70)
p < 0,0001
Réduction de -9,2 ng/L par rapport au départ, comparativement à 0,07 ng/L avec le placebo2
NT-proBNP = fragment N-terminal du propeptide natriurétique de type B
Les rapports des moyennes géométriques < 1,0 représentent une diminution d’un facteur de x, observée avec CAMZYOS comparativement au placebo2.
* L’analyse hiérarchique des critères d’évaluation secondaires de l’efficacité a permis de mettre en évidence une amélioration statistiquement significative chez les patients traités par CAMZYOS comparativement à ceux ayant reçu le placebo.
CRITÈRES D’ÉVALUATION SECONDAIRES : RÉSULTATS SIGNALÉS PAR LES PATIENTS
SSC au KCCQ-23* : amélioration statistiquement et significativement plus importante des scores signalés par les patients1
D’après la monographie de produit.
D’après la monographie de produit.
CMHo = cardiomyopathie hypertrophique obstructive; SSC = score sommaire clinique; SSC au KCCQ-23 = score sommaire clinique au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 23
* Le SSC au KCCQ-23 est un résultat validé signalé par le patient relativement à la CMHo et est composé des scores des limitations physiques et du score total des symptômes du KCCQ-23. Le score des limitations physiques et le score total des symptômes au KCCQ-23 étaient des critères d’évaluation exploratoires1.
† L’analyse hiérarchique des critères d’évaluation secondaires de l’efficacité a permis de mettre en évidence une amélioration statistiquement significative chez les patients traités par CAMZYOS comparativement à ceux ayant reçu le placebo.
Références : 1. Monographie de CAMZYOS (capsules de mavacamten). Bristol Myers Squibb Canada, 14 février 2024. 2. Desai MY, et al. Myosin inhibition in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy referred for septal reduction therapy. J Am Coll Cardiol 2022;80(2):95-108. 3. Desai MY, et al. Annexe supplémentaire. J Am Coll Cardiol 2022;80(2):95-108. 4. Ommen SR, et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy. Circulation 2020;142(25):e588-631.