Un traitement qui pourrait atténuer les caractéristiques mécaniques de la CMHo1 :
Formation excessive de ponts croisés et dérèglement de l’état de relaxation extrême de la myosine
La formation excessive de ponts croisés et le dérèglement de l’état de relaxation extrême de la myosine sont des caractéristiques mécaniques de la CMH qui peuvent entraîner une hypercontractilité, une relaxation altérée, une consommation excessive d’énergie et un stress de la paroi myocardique1.
Structure du muscle cardiaque
Pont myosine-actine
Filament mince d’actine
Filament épais de myosine
Sarcomère dans la CMH
Formation excessive de ponts croisés
Hypercontractilité
Relaxation altérée
Consommation excessive d’énergie
D’après la monographie de produit1. Illustrations adaptées de Maron, Lancet 20132.
CAMZYOS module le nombre de têtes de myosine qui peuvent entrer dans un état de génération de force, réduisant ainsi la probabilité de formation de ponts croisés myosine-actine1.
L’inhibition de la myosine avec CAMZYOS1* :
- peut atténuer l’hypercontractilité du myocarde
- ce qui peut :
- améliorer la relaxation du myocarde
- réduire l’obstruction dynamique de la CCVG
- améliorer les pressions de remplissage cardiaque et la structure cardiaque
- améliorer les biomarqueurs cardiaques, y compris le NT-proBNP
- améliorer la capacité d’effort (mesurée par la VO2 max)
CCVG = chambre de chasse du ventricule gauche; CMH = cardiomyopathie hypertrophique; CMHo = cardiomyopathie hypertrophique obstructive; NT-proBNP = fragment N-terminal du propeptide natriurétique de type B; VO2 max = consommation maximale d’oxygène
* La portée clinique est inconnue.
Références : 1. Monographie de CAMZYOS (capsules de mavacamten). Bristol Myers Squibb Canada, 14 février 2024. 2. Maron BJ, Maron MS. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 2013;381:242-55.